單克隆抗體藥物 BDB-001注射液 冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療

【作用機制】

在H1N1感染小鼠、H5N1感染小鼠、H7N9感染非洲綠猴等研究中，發(fā)現(xiàn)補體系統(tǒng)過度激活，具體表現(xiàn)為C3、C5a、C5b-9、MBL-c等補體系統(tǒng)相關(guān)分子在肺部沉積以及MASP2、C3aR、C5aR的上調(diào)等，大量產(chǎn)生的C5a，使得以中性粒細(xì)胞為代表的多形核白細(xì)胞大量趨化至肺部，進(jìn)而導(dǎo)致C5a濃度在肺部快速上升并形成一個正向循環(huán)式級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，最終發(fā)展為重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，危及患者生命。使用抗C5a抗體抑制補體系統(tǒng)的激活可有效降低H5N1和H7N9導(dǎo)致的急性肺損傷，提示抑制C5a活性是治療補體過度激活導(dǎo)致的肺損傷的可行方案。

綜合上述研究，抑制補體過度激活可能是治療冠狀病毒感染造成的肺部病理變化的良好手段，而充分抑制肺部C5a活性是達(dá)到這一目標(biāo)的有效選擇。

近30年的超過4000篇PubMed研究報告提示補體C5a分子是急性感染、組織損傷炎癥早期出現(xiàn)的最強因子，被公認(rèn)為是廣譜炎性放大器，是補體過度激活導(dǎo)致劇烈炎癥反應(yīng)的主要效應(yīng)分子，是感染、損傷急救藥的理想靶點。

BDB-001注射液是我司全資子公司德豐瑞授權(quán)許可開發(fā)的德國Inflarx公司的針對人C5a分子的單克隆抗體藥物，能特異性結(jié)合C5a，使C5a喪失結(jié)合受體的能力，從而阻斷其誘導(dǎo)的生物學(xué)功能，如中性粒細(xì)胞趨化、細(xì)胞內(nèi)溶菌酶的釋放、炎性細(xì)胞因子水平上升和氧呼吸爆發(fā)等，抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而控制炎癥進(jìn)一步發(fā)展，且不抑制免疫功能。同時不影響C5裂解及膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成，保留了補體介導(dǎo)的溶菌作用。

【適應(yīng)癥】

用于新型冠狀病毒感染者所致重癥肺炎的治療。

【產(chǎn)品核心優(yōu)勢及特點】

BDB-001注射液于2018年02月07日獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理總局治療中重度化膿性汗腺炎的臨床試驗申請受理；于2018年07月獲得批準(zhǔn)，進(jìn)行上述適應(yīng)癥的臨床研究。目前BDB-001注射液正在開展I期臨床研究，在已入組的健康受試者中均未見明顯的不良反應(yīng)，安全性良好。

【申報歷程】

2020年02月07日，公司收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的關(guān)于BDB-001注射液用于冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療的《藥物臨床試驗批件》:

批件號：2020L00003

劑型：注射劑

規(guī)格：100mg(10ml)/瓶

注冊分類：治療用生物制品I類

適應(yīng)癥：用于新型冠狀病毒感染者所致重癥肺炎的治療

審批結(jié)論：為應(yīng)對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情，根據(jù)《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》和《藥品特別審批程序》，經(jīng)特別專家組評議審核，應(yīng)急批準(zhǔn)本品進(jìn)行臨床試驗。

2020年02月02日，公司收到國家食品藥品監(jiān)督管理局行政許可文書《受理通知書》：

受理號：CXSL2000026國

申請事項：新藥申請：減或者免臨床研究

適應(yīng)癥：冠狀病毒可特異性地過度激活補體系統(tǒng)；本品可抑制病毒等因素造成的補體系統(tǒng)激活所致的炎性反應(yīng)；用于冠狀病毒所致重癥肺炎的治療。

2020年01月31日，公司向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交了關(guān)于BDB-001注射液用于冠狀病毒感染所致重癥肺炎的治療的臨床試驗申請。