單克隆抗體藥物 BDB-001注射液 ANCA相關性血管炎適應癥

【作用機制】

抗中性粒細胞胞質抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是由ANCA介導的以寡免疫復合物沉積的壞死性小血管炎為特征的一組疾病。按照 2012 年 CHCC 會議的分類方法，AAV 包括顯微鏡下型多血管炎、肉芽腫性多血管炎、嗜酸性肉芽腫性多血管炎。ANCA 是系統性壞死性血管炎的血清學特征性抗體之一，其主要靶抗原為蛋白酶-3 和髓過氧化物酶。ANCA 可刺激中性粒細胞釋放細胞因子，從而誘導中性粒細胞產生脫顆粒作用，促使氧自由基和裂解酶的釋放，進而導致血管內皮細胞的裂解和破壞。 

近年來，越來越多的研究證實補體系統在 AAV 的免疫發病機制中具有重要作用。研究發現，補體活化所形成的下游活化產物 C5a 是 AAV 發病機制中的核心環節。C5a 通過和 C5a 受體的結合發揮其生物學功能一系列生物學效應。C5a受體在炎癥相關細胞廣泛表達，包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和單核細胞等，C5a 作為炎癥反應的重要趨化因子，能夠誘導上述細胞向炎癥部位聚集及激活，與 AAV 發病密切相關。因而阻斷 C5a 生物學效應被認為是一個針對 ANCA-AAV 的潛在治療手段。一系列臨床試驗證明抑制 C5a 信號通路能有效地治療活動性 AAV，并且可替代激素誘導疾病緩解，從而避免大量使用糖皮質激素帶來的副作用，提高患者生活質量。

BDB-001 注射液是針對 C5a 靶點的特異性單克隆抗體，可以高效、特異性地抑制 C5a 信號通路，具有治療 AAV 的良好潛力。德國 InflaRx 公司的藥物 IFX-1 與 BDB-001 為同靶點（C5a）抗體藥物。BDB-001 是根據 InflaRx 與德豐瑞之間的授權許可協議，基于 InflaRx 的抗 C5a技術，在中國境內研發、商業化的。InflaRx 公司的藥物 IFX-1 在歐洲和美國同時開展AAV 適應癥的臨床研究，目前II期臨床試驗正在進行中。美國ChemoCentryx 公司研發藥物CCX168是針對C5a受體的小分子抑制劑，為BDB-001 的同類靶點藥物，目前已完成治療AAV的II期和III期臨床試驗。

【適應癥】

用于治療抗中性粒細胞胞質抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者

【申報歷程】

2021年08月，公司收到國家食品藥品監督管理局行政許可文書《藥物臨床試驗批準通知書》：

受理號：CXSL2101141

適應癥：用于治療抗中性粒細胞胞質抗體（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相關性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）的患者。

結論：根據《中華人民共和國藥品管理法》及有關規定，經審查，2021年6月17日受理的BDB-001注射液符合藥品注冊的有關要求，同意本品開展用于抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎（AAV）患者的臨床試驗。