STSA-1002注射液

【作用機(jī)制】

STSA-1002 注射液是以補(bǔ)體蛋白分子之 C5a 為靶點的重組抗人 C5a IgG1 全人源單克隆抗體，通過特異性結(jié)合過敏毒素 C5a，使 C5a 喪失結(jié)合受體的能力，阻斷 C5a 誘導(dǎo)的生物學(xué)功能，如中性粒細(xì)胞趨化、脫顆粒和氧呼吸爆發(fā)等，同時不影響 C5 裂解及膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成，保留補(bǔ)體系統(tǒng)的溶菌、殺菌功能，從而達(dá)到治療病毒等因素導(dǎo)致的嚴(yán)重肺炎、急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合征等。

病毒感染機(jī)體后，補(bǔ)體激活產(chǎn)生促炎性多肽C3a和C5a，并招募中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的網(wǎng)狀細(xì)胞外陷阱（NETs）使宿主體內(nèi)補(bǔ)系統(tǒng)被迅速激活以清除感染的病原體。在補(bǔ)體激活過程中，產(chǎn)物 C5a是最強(qiáng)的過敏毒素之一。高濃度的C5a是中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的趨化劑，可誘導(dǎo)這些細(xì)胞沿著濃度梯度方向移動。另外高濃度的C5a也可刺激中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的氧化代謝，提高其cGMP的水平，有利于促進(jìn)溶酶體與細(xì)胞膜的融合，釋放進(jìn)溶酶體。此外，C5a 還可刺激中性粒細(xì)胞黏附及增強(qiáng)其產(chǎn)生超氧化物的能力。C5a對免疫應(yīng)答有明顯增強(qiáng)作用，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌 IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等細(xì)胞因子，增強(qiáng)血管通透性。C5a的上述生物活性有利于增強(qiáng)機(jī)體的防御功能，但大量 C5a 產(chǎn)生通常會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，并可能在感染后對宿主造成直接傷害。

近年來隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入，補(bǔ)體系統(tǒng)在多種重大疾病中的作用越來越受到重視和肯定。C5a 是補(bǔ)體系統(tǒng)中的“明星分子”，針對 C5a 靶點開發(fā)的多種治療性藥物正在不同的疾病領(lǐng)域展開探索性研究。

STSA-1002 注射液由公司自主研發(fā)，發(fā)明專利已在國內(nèi)和國際進(jìn)行申請。

【申報歷程】

2021年09月，公司收到國家食品藥品監(jiān)督管理局行政許可文書《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》：

受理號：CXSL2101278

注冊分類：I 類創(chuàng)新型生物制品：境內(nèi)外均未上市的治療用生物制品

適應(yīng)癥：用于治療重型新型冠狀病毒肺炎。

結(jié)論：根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及有關(guān)規(guī)定，經(jīng)審查，2021年08月19日受理的 STSA-1002 注射液符合藥品注冊的有關(guān)要求，同意按照提交的方案開展用于治療重型新型冠狀病毒肺炎的臨床試驗。